دانلود پایان نامه سنتز تک مرحله‌ای مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول با اتصال‌های متنوع
دانشگاه آزاد اسلامی
واحد رشت
دانشکده تحصیلات تکمیلی
گروه شیمی، گرایش آلی
پایان‌نامه برای دریافت درجه کارشناسی ارشد (M.Sc.)
عنوان :
سنتز تک مرحله‌ای مشتقات جدید تیازول و بیس تیازول با اتصال‌های متنوع
استاد راهنما :
پرفسور نصرت ا… محمودی
استاد مشاور :
دکتر حسن کفایتی
تابستان 1392
(در فایل دانلودی نام نویسنده موجود است)
تکه هایی از متن پایان نامه به عنوان نمونه :
(ممکن است هنگام انتقال از فایل اصلی به داخل سایت بعضی متون به هم بریزد یا بعضی نمادها و اشکال درج نشود ولی در فایل دانلودی همه چیز مرتب و کامل است)
فهرست مطالب
| صفحه | عنوان. |
| 4 | چکیده فارسی……………………………………………………………… |
| فصل اول: مقدمه و تئوری | |
| 15 | 1 مقدمه ………………………………………………………………….. |
| 15 | 1-1 تیازول………………………………………………………………… |
| 16 | 1-2 سنتز………………………………………………………………….. |
| 16 | 1-2-1 سنتز تیازولها از ترکیبات α-هالوکربونیل و مشتقات آن (سنتزهانش)…………… |
| 18 | 1-2-2 سنتز تیازولها از ترکیبات آسیل آمینو کربونیل و پنتاسولفید فسفر (سنتز گابریل)…… |
| 20 | 1-2-3 سنتز تیازولها از بازآرایی α-تیوسیاناتو کتونها……………………………… |
| 22 | 1-2-4 سنتز تیازولها از α-آمینو نیتریلها..……………………………………… |
| 23 | 1-2-5 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول……………………………………… |
| 24 | 1-2-6 سنتز تک‌ظرفی تیازولها در فاز آبی………………………………………. |
| 25 | 1-2-7 سنتز تیازول از ایندانون………………………………………………… |
| 25 | 1-2-8 سنتز تیازول با بهره گرفتن از کاتالیزگر سزیم کربنات……………………………. |
| 26 | 1-2-9 سنتز تیازول با بهره گرفتن از تیواوره نامتقارن…………………………………… |
| 26 | 1-2-10 سنتز مشتقات تیازول با بهره گرفتن از مشتقات کربوتیوآمید……………………… |
| 27 | 1-2-11 سنتز تیازول با بهره گرفتن از پیپیرازین تیوآمید………………………………… |
|
صفحه |
عنوان |
| 28 | 1-2-12 سنتز تیازول تیوسمی‌کاربازون…………………………………………… |
| 28 | 1-2-13 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال..………………………………… |
| فصل دوم: بحث و نتیجه‌گیری | |
| 31 | 2-1 هدف تحقیق…………………………………………………………… |
| 31 | 2-2 روش تحقیق…………………………………………………………… |
| 37 | 2-3 مکانیسم واکنش…………………………………………………………. |
| 39 | 2-4 بررسی اثر ضد باکتریایی ترکیبات سنتز شده با بهره گرفتن از روش MIC ……………… |
| 41 | 2-5 نتیجه‌گیری..…………………………………………………………… |
| 41 | 2-6 پیشنهاد برای کارهای آینده………………………………………………… |
| فصل سوم: کارهای تجربی | |
| 43 | 3 کارهای تجربی…………………………………………………………… |
| 43 | 3-1 تکنیک‌های عمومی……………………………………………………… |
| 44 | 3-2 روش عمومی تهیه مشتقات بیس استوفنون (a-h3)……………………………. |
| 44 | 3-3 ترکیب 1،΄1-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (a3)………. |
| 45 | 3-4 ترکیب 1،΄1-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (b3)………. |
| 45 | 3-5 ترکیب 1،΄1-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون (c3)…..… |
| 46 | 3-6 ترکیب 4،΄4-((4،1-فنیلن‌بیس(متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی‌اتانون (d3)…… |
|
صفحه |
عنوان |
| 46 | 3-7 ترکیب 3،΄3-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (e3)………. |
| 46 | 3-8 ترکیب 3،΄3-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (f3)……….. |
| 47 | 3-9 ترکیب 3،΄3-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون (g3)…….. |
| 47 | 3-10 ترکیب 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی‌اتانون (h3)… |
| 48 | 3-11 روش عمومی تهیه ترکیبات تیازول………………………………………… |
|
49 |
3-12 ترکیب 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (a4)………………………………………………………………………. |
|
49 |
3-13 ترکیب 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (b4)…………………………………………………………………………………………….. |
|
50 |
3-14 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (c4)……………………………………………………………………………………….. |
|
51 |
3-15 ترکیب 4-(4-(6-(4-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (d4)……………………………………………………………………………………. |
|
51 |
3-16 ترکیب 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (e4)…………………………………………………………………………………………….. |
|
52 |
3-17 ترکیب 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (f4)………………………………………………………………………………………………. |
|
|
3-18 ترکیب 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-
آمین (g4)…………………………………………………………………………………………53 |
|
54 |
3-19 ترکیب4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین (h4) ………………………………………………………………………………………. |
| 55 | 3-20 ترکیب 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین (7) ………………………………………….. |
| 56 | 3-21 تست زیستی……………………………………………………………………………… |
| فصل چهارم: طیف‌ها | |
| 58 | طیفIR 1،΄1-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون………………….. |
| 58 | طیف IR 1،΄1-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون…………………… |
| 59 | طیف IR 1،΄1-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(4،1-فنیلن))دی‌اتانون………………… |
| 59 | طیف IR 4،΄4-((4،1-فنیلن‌بیس(متیلن)بیس(اکسی)بیس(4،1-فنیلن)دی‌اتانون……………….. |
| 60 | طیف IR 3،΄3-((بوتان-4،1-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون………………….. |
| 60 | طیف IR 3،΄3-((پنتان-1،5-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون…………………… |
| 61 | طیف IR 3،΄3-((هگزان-1،6-دی‌ایل‌بیس(اُکسی)بیس(1،3-فنیلن))دی‌اتانون………………… |
| 61 | طیف IR 3،΄3-((4،1-فنیلن)بیس(متیلن) بیس(اُکسی)بیس(1،4-فنیلن))دی‌اتانون……………. |
| 62 | طیف IR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…… |
|
62 |
طیف 1H NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………… |
| طیف 13C NMR 4-(4-(4-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………64 | |
| 64 | طیف IR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…… |
|
65 |
طیف 1H NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………. |
|
66 |
طیف 13C NMR 4-(4-(5-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………. |
| 67 | طیف IR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…. |
|
67 |
طیف 1H NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………… |
|
68 |
طیف 13C NMR 4-(4-(6-(4-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل) تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………….. |
| 70 | طیف IR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……. |
|
70 |
طیف 1H NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………………. |
|
74 |
طیف 13C NMR 4-(3-(4-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)بوتوکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………… |
| 75 | طیف IR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین….. |
|
75 |
طیف 1H NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین……………………………………………………………………………………………… |
|
77 |
طیف 13C NMR 4-(3-(5-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)پنتیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین…………………………………………………………………………………………….. |
| 77 | طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین… |
|
78 |
طیف 1H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………….. |
|
79 |
طیف 13C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)هگزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………………….. |
|
80 |
طیف 1H NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)
تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………… |
|
80 |
طیف IR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)تیازول-2-آمین. ……………………………………………………………………………………………. |
|
81 |
طیف 13C NMR 4-(3-(6-(3-(2-آمینو‌تیازول-4-ایل)فنوکسی)متیل)بنزیل‌اُکسی)فنیل)
تیازول-2-آمین………………………………………………………………………………….. |
| 82 | طیف IR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین……………………………………………………. |
| 83 | طیف 1H NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین………………………………………….. |
| 84 | طیف 13C NMR 4-(نفتالن-6-ایل)تیازول-2-آمین………………………………………….. |
| 85 | مراجع……………………………………………………………………………………………. |
| صفحه | عنوان |
| 16 | شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش…………………………………… |
| 16 | شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید………………………………. |
| 18 | شمای 1-3 شرایط ارلن مایر………………………………………………. |
| 18 | شمای 1-4 سنتز تیازول با بهره گرفتن از α-توسیل کتون………………………….. |
| 19 | شمای 1-5 سنتز تیازول از روش گابریل…………………………………… |
| 20 | شمای 1-6 سنتز مشتقات 1،3-تیازول-4-تیول……………………………… |
| 21 | شمای 1-7 سنتز تیازولها از α-تیوسیانات و کتون…………………………… |
| 22 | شمای 1-8 سنتز 2-کلرو-5-کلرو متیل تیازول………………………………. |
| 22 | شمای 1-9 سنتز 5-هیدروکسی متیل تیازول………………………………… |
| 23 | شمای 1-10 سنتز تیازولها از α-آمینو نیتریلها……………………………… |
| 23 | شمای 1-11 مکانیسم سنتز کوک-هلبرون…………………………………… |
| 23 | شمای 1-12 سنتز 5-آمینو تیازولها از مشتقات دیتیو فنیل استیک اسید…………… |
| 24 | شمای 1-13 سنتز مشتقات تیازول بر پایه پیرازول…………………………… |
| 25 | شمای 1- 14 سنتز تک‌ظرفی تیازولها در فاز آبی…………………………… |
| 25 | شمای 1- 15 سنتز تیازول از ایندانون……………………………………….. |
| 26 | شمای 1- 16 سنتز تیازول با بهره گرفتن از کاتالیزگر سزیم کربنات…………………… |
| 26 | شمای 1- 17 سنتز تیازول با بهره گرفتن از تیواوره نامتقارن……………………………….. |
| صفحه | عنوان |
| 27 | شمای 1-18 سنتز مشتقات تیازول با بهره گرفتن از مشتقات کربوتیوآمید…………….. |
| 27 | شمای 1-19 سنتز تیازول با بهره گرفتن از پیپیرازین تیوآمید………………………. |
| 28 | شمای 1-20 سنتز تیازول تیوسمی‌کاربازون………………………………… |
| 29 | شمای 1-21 سنتز بیس تیازول در شرایط بدون حلال…………………………… |
| 33 | شمای 2-1 تهیه مشتقات بیس تیازول……………………………………….. |
| 34 | شمای 2-2 تهیه مشتق مونو تیازول…………………………………………. |
| 37 | شمای 2-3 مکانیسم واکنش………………………………………………. |
| صفحه | عنوان |
| 15 | شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3)……………………… |
| 39 | جدول 2-1 محصولات مونو و بیس تیازول تهیه شده..……………………… |
| 41 | جدول 2-2 نتایج تعیین حساسیت باکتریها توسط سنتز شده به روشMIC..……. |
چکیده:
تیازولها کاربرد‌های متنوعی مانند ضد‌باکتری، ضد‌سرطان، ضد HIV، ویتامین B1، پنی‌سیلین‌ها، ضد‌آلرژی، ضد‌فشار‌خون، ضد‌التهاب و درمان شیزوفرنی دارند. در این تحقیق سنتز مشتقات جدید تیازول و بیس تیازولها با اتصال‌های مختلف به روش کلیک شیمی و شیمی سبز مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا سنتز بیس استوفنون‌ها (b3-a3) از طریق واکنش 4-هیدروکسی و 3-هیدروکسی استوفنون با اتصال‌های o-بوتیل، o-پنتیل، o-هگزیل و o-آریل در حضور K2CO3 به عنوان باز و DMF به عنوان حلال انجام شد، بعد از جداسازی و خالص‌سازی ترکیبات شناسایی شدند. سپس بیس تیازولها (h4-a4) از واکنش بیس-استوفنون‌ها با برم و تیواوره در اتانول خشک تحت رفلاکس بدست آمدند. ساختار محصولات سنتز شده پس از جداسازی و خالص‌سازی با طیف بینی IR، 1H NMR و C NMR 13 شناسایی شدند.
کلیدواژه: بیس تیازول، بیس استوفنون، تیواوره
فصل اول
1- مقدمه
1-1 تیازول[1]
تیازول یا 1،3-تیازول ترکیب هتروسیکلی است که دو اتم نیتروژن و گوگرد به عنوان بخشی از حلقه پنج عضوی آروماتیک آن هستند. تیازول و مشتقات آن 3،1-آزویی است که یک نیتروژن و یک هترواتم دیگر در 5 عضوی بجای نیتروژن دیگر آن جایگزین شده است. سیستم حلقه تیازول در بسیاری از ترکیبات طبیعی یافت شده است و از اهمیت بیولوژیکی ویژه‌ای برخوردار است. حلقه تیازول در تیامین[2] (1) (ویتامین B1 که برای عملکرد طبیعی و متابولیسم کربوهیدرات حیاتی است)، آنتی‌بیوتیکهای پنی‌سیلین[3] و باسیتراسین[4] وجود دارد. تیازولها همچنین به عنوان یک حدواسط در تولید بسیاری از داروهای سنتزی مثل داروی ضد میکروبی سولفاتیازول[5] (2)، داروی ضد تشنج ریلوزول[6] (3)، ضد افسردگی پرامیپکسول[7]، داروی ضد آسم سینالوکست[8]،و همچنین قارچکشها و رنگها استفاده می‌شوند (شمای1-1)] 1-8[.
شکل 1-1 تیامین (1)، سولفاتیازول (2)، ریلوزول (3)
1-2 سنتز
1-2-1 سنتز تیازولها از ترکیبات α-هالوکربونیلو مشتقات آن (سنتزهانش[1])
متداولترین روش سنتزتیازولها روش هانش است که یک ترکیبα-هالوکربونیل (4) با تیوآمید (5) (یا تیو اوره برای سنتز مشتقات 2-آمینو) واکنش میدهد. واکنش با حمله هسته دوستی سولفور به اتم کربن دارای هالوژن پیش میرود. سپس حد واسط غیر حلقوی نمک α-s-آلکیل ایمینیم (7) بعد از یک انتقال پروتون، متحمل حلقهزایی و بدنبال آن حذف آب شده و محصول تیازول مورد نظر(6) تهیه می‌شود (شمای 1-1). این واکنش علاوه بر تیوآمیدها (5) با تیواورهها، تیو سمیکاربازیدها و همچنین سایر ترکیبات حاوی ساختمان N-C=S نیز انجام میپذیرد ]11-9[.
شمای 1-1 سنتز تیازول از روش هانش
این واکنش معمولاً به آرامی پیش میرود و تیازولهای ساده را با بازده خوبی به دست میدهد. هرچند برای بعضی انواع استخلافدار محدودیتهایی دارد و بازده پایین است. استفاده از تیوآمیدها و α-هالوکربونیل بدون استخلاف دستیابی به تیازولهای دارای استخلاف در موقعیت 2 را امکان پذیر میسازد ]16-12[.
برای سنتز تیازولهای بدون استخلاف در موقعیت 2 از تیوفرمآمید استفاده می شود، در حالی که استفاده از تیوآمیدهای استخلافدار و α-هالوکتونهای استخلافدار، تیازولهای سه استخلافی در موقعیتهای 2،4 و 5 را تشکیل میدهد ]19-17[.
چن[2] و همکارانش با روشی جدید و کارآمد 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید[3] (13) که حدواسطی در تولید داروی ضد سرطان دساتینیب[4] است را سنتز کردند. در این روش β-اتوکسی اکریل آمید[5](12) از جفت شدن β-اتوکسی اکریلویل کلرید[6] (10) با 2-کلرو-6-متیل آنیلین (11) تهیه شد. سپس آلفا برمدار کردن و واکنش با تیو اوره، 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید را با بازده %95 حاصل کرد (شمای 1-2)] 20[.
شمای 1-2 سنتز 2-آمینو تیازول-5-کربوکسامید
ارلن مایر[7]اصلاحاتی در سنتز هانش انجام داد، طوریکه اگر واکنشگر α-هالوکتون پایدار باشد به جای تیو
آمید میتوان از مخلوط آمید و پنتاسولفید فسفر استفاده کرد (شمای 1-3) ]21.[
شمای 1-3 شرایط ارلن مایر
یک روش اصلاح سنتز هانش استفاده از α-توسیل کتونها به جای ترکیبات α-هالوکربونیل است ]22[. یکی از مزیت‌های این روش اجتناب از استفاده ترکیبات سمی و اشکآور α-هالوکربونیل است. این روش شامل واکنش یک کتون با معرف HTIB[8]] هیدروکسی-(توسیلوکسی) یدو بنزن[ (19) است تا α-توسیل‌کتون (23) از طریق حد واسط (22)تشکیل شود (شمای 1-4).
شمای 1-4 سنتز تیازول با بهره گرفتن از α-توسیل کتون
همچنین قابل ذکر است که حدواسط (22) در جا بدست آمده می تواند مستقیماً و بدون جداسازی α–
توسیل کتون(23)، در واکنش با تیوآمیدها متحمل حلقهزایی شوند ]23[.
تعداد صفحه : 94
قیمت :14700 تومان
بلافاصله پس از پرداخت لینک دانلود فایل در اختیار شما قرار می گیرد
و در ضمن فایل خریداری شده به ایمیل شما ارسال می شود.
پشتیبانی سایت : * serderehi@gmail.com
در صورتی که مشکلی با پرداخت آنلاین دارید می توانید مبلغ مورد نظر برای هر فایل را کارت به کارت کرده و فایل درخواستی و اطلاعات واریز را به ایمیل ما ارسال کنید تا فایل را از طریق ایمیل دریافت کنید.
[add_to_cart id=152092]